《生活大爆炸 第一季》聚焦于几位高智商但生活能力有些“脱线”的科学家的生活趣事。主角莱纳德和谢尔顿是一对室友兼科研伙伴，他们与同样书呆子气的霍华德和拉杰组成了好友圈。一天，美丽的单身女孩佩妮搬到了莱纳德和谢尔顿对门。莱纳德立刻被佩妮吸引，开始尝试追求她。谢尔顿有着各种奇葩的生活习惯和严格的规则，比如固定的座位、特定的作息时间等，这常常让周围人哭笑不得。在科研上，他们探讨着复杂的物理理论，可在社交和情感方面却状况百出。霍华德总爱用各种低俗笑话来吸引女性注意，拉杰则因严重的异性交流障碍，只有在喝酒后才能和女生正常交谈。他们与佩妮的相处，碰撞出了无数令人捧腹的故事。