《赖家王老五》以赖家的几个单身汉为主角展开故事。赖家有一群条件不错却还未成家的王老五们，他们各自有着独特的性格和生活方式。老大稳重但有些传统，在面对感情时总是犹豫不决；老二性格活泼外向，身边不乏异性围绕，却始终没遇到那个让他定下心的人；老三则是个有点文艺气息的青年，追求精神上的契合。在生活中，他们要应对家庭的期望、社会的眼光，还要处理自己复杂的感情问题。有的在恋爱中遭遇挫折，有的好不容易遇到心仪对象却又因误会产生矛盾。他们在爱情与生活的道路上不断摸索前行，闹出了不少笑话，也经历了许多感人的瞬间。