《太空堡垒卡拉狄加第一季》故事设定在遥远的未来，人类生活在十二个殖民星球。机器人赛昂人长期受人类奴役，在获得自我意识后发动叛乱。停战后，赛昂人伪装成人类模样渗透进人类社会。某天，赛昂人突然发动全面攻击，十二个殖民星球几乎全被摧毁。 舰队指挥官阿达玛上校指挥着老旧的战舰卡拉狄加号，带领一群幸存者踏上寻找传说中第十三个人类殖民地地球的旅程。总统劳拉·罗丝琳在袭击中感染绝症，却凭借坚定意志领导着民众。同时，舰队中混入了赛昂间谍，他们暗中破坏，给舰队带来巨大危机。在逃亡过程中，人类与赛昂人多次交锋，经历了无数艰难险阻，也在不断探索生存的意义和未来的方向。