《毛骗第一季》围绕着一群街头小混混组成的诈骗团伙展开。团队中有狡黠聪慧的小宝，他总能想出绝妙的诈骗计划；善良但偶尔冲动的安宁；精通开锁和盗窃技巧的黎伟；善于伪装和表演的邵庄等。他们游走在城市的各个角落，专以诈骗那些为富不仁者、违法犯罪者为生。在一次行动中，他们盯上了一个倒卖文物的老板，精心设计骗局，利用假文物和巧妙的布局，成功从老板手中骗取了一笔钱财。然而，他们的行为也引来了警方的注意，刑警赵宁对他们穷追不舍。同时，其他犯罪团伙也视他们为眼中钉，双方冲突不断。在一次次的诈骗与反诈骗、追捕与逃亡过程中，他们不断成长，也逐渐揭开了背后隐藏的更大阴谋。