《美国老爸第六季》延续了前作的风格，围绕史密斯一家展开一系列荒诞搞笑的故事。一家之主斯坦是中情局特工，性格古板又有些大男子主义，他总是以自己的方式维护家庭和国家。妻子弗朗辛善良但偶尔也会有疯狂的想法。女儿海莉是个叛逆的青年，热衷于各种社会活动和恋爱。儿子史蒂夫则是个书呆子，努力在学校和家庭中找到自己的位置。 这一季中，斯坦为了完成任务，常常陷入各种离奇的状况，比如伪装成不同身份潜入危险组织。海莉和朋友一起参与环保活动，却意外引发了一系列混乱。史蒂夫在学校参加科学竞赛，过程中闹出不少笑话。还有家里的外星人罗杰，凭借着自己的聪明和搞怪，不断制造出各种让人捧腹大笑的情节，为这个家庭带来了更多的欢乐和惊喜。