《灭顶之灾》中，艾略特·摩尔是一名中学教师，他和妻子杰西卡、好友朱利安及朱利安的女友玛丽一同陷入了一场恐怖危机。一种神秘且致命的力量正在以极快的速度席卷美国，所到之处，人们会突然产生强烈的自杀念头并付诸行动。为了求生，他们踏上逃亡之旅，一路上目睹了无数惨烈场景，如街头人们纷纷跳楼、割喉等。他们先是前往费城，后又辗转到乡下。在逃亡过程中，他们不断寻找安全之地，同时也在努力探究这场灾难的真相。最终，他们能否在这场灭顶之灾中存活下来，令人揪心。