《英雄联盟：双城之战第一季》以蒸汽朋克风格的皮尔特沃夫与祖安两座城市为背景。皮城是科技先进、秩序井然的上层城市，祖安则是充满混乱与贫困的下层城区，两座城市矛盾重重。故事围绕着金克丝和蔚这对姐妹展开，她们自幼在祖安街头相依为命，后因一系列变故分开。金克丝性格疯狂叛逆，热衷于制造混乱；蔚则成为了皮城执法官。随着剧情推进，祖安的炼金男爵妄图控制城市，皮城的议员们也心怀鬼胎。金克丝制造的一系列爆炸事件引发了双城间的冲突升级，蔚在追查真相过程中，不断在亲情与职责间挣扎。同时，科学家杰斯和维克托也在各自的理想道路上前行，他们的发明创造也影响着双城的命运。