《邪神与厨二病少女》围绕着邪神酱和花园百合铃展开奇幻搞笑故事。邪神酱本是魔界大邪神，在召唤仪式中被百合铃意外召唤到人类世界，因召唤阵被破坏而无法返回魔界。百合铃是个中二少女，她以照顾邪神酱为乐，常对邪神酱做出各种“虐待”行为，比如用菜刀威胁、强迫邪神酱做各种杂事等。 与此同时，还有其他从异世界来的角色加入，像魔法少女玛琼琳·班宁、恶魔美杜莎等。玛琼琳一心想净化邪神酱，却总是弄巧成拙，引发一系列闹剧；美杜莎则因意外来到人间后，和大家产生了千丝万缕的联系。他们在同一屋檐下，不断上演着令人捧腹大笑的日常，有争吵、有和解，在搞笑的情节中展现出别样的温暖与友情。