《南家三姐妹》围绕着南家的三姐妹展开，大姐南春香性格温柔，成绩优异，是个典型的优等生，总是操心着家里的大小事务。二姐南夏奈活泼好动，大大咧咧，热爱棒球，有着男孩子般的豪爽性格。小妹南千秋则是个有点天然呆的可爱女孩，喜欢看漫画。故事以她们的日常生活为蓝本，充满了各种趣事。比如夏奈在棒球比赛中的搞笑表现，千秋因为看漫画而闹出的乌龙事件。她们与邻居、同学之间也有着许多互动，像和好友真希、高野等人一起度过的欢乐时光，有争吵、有和解，在平凡的日子里勾勒出一幅幅温馨又搞笑的生活画卷。