《了不起的麦瑟尔夫人第二季》延续第一季的精彩，故事来到犹太节日期间。米琪在父亲失业后，家庭经济陷入困境，她的母亲罗斯为了节省开支，打算卖掉房子。米琪则继续在脱口秀事业上拼搏，她在兰尼·布鲁斯的帮助下，获得了在迈阿密的演出机会。然而，在迈阿密，她遭遇了种族歧视等问题，但依然凭借出色的表演赢得观众认可。与此同时，米琪的前夫乔尔在事业上有了新发展，他加入了一家公司，还与同事梅·韦斯特产生感情。米琪的父母也在这一季中有诸多故事，父亲开始寻找新工作，母亲则在生活中不断适应变化。整季剧情围绕米琪的事业、家庭和感情展开，充满欢笑与泪水，展现出她在困境中不断成长的坚韧与魅力。