《皇上二大爷》以清朝为背景，讲述了一系列搞笑又充满戏剧性的故事。主角之一大清朝皇上爱新觉罗·玄烨，也就是康熙帝，他微服私访时遇到了自称是其二大爷的张多福。张多福本是个走江湖卖假药的混混，却机缘巧合被当成皇亲国戚。他凭借着自己的小聪明和厚脸皮，在京城闹出不少笑话。剧中还有张好儿、小玉等人物，张好儿是张多福的女儿，善良美丽；小玉则机灵俏皮。他们与康熙以及一众朝廷官员之间发生了诸多趣事，有误会、有冲突，也有温情。在这过程中，展现出了人性的善恶美丑，也让观众在欢笑中感受到了那个时代的别样风情。