《叫一声妈妈》围绕着几个家庭展开了一段感人至深的故事。年轻妈妈简小单因丈夫车祸离世，独自抚养女儿圆月。然而命运弄人，圆月患上了严重的先天性心脏病，需要巨额的手术费。为了救女儿，简小单四处奔波却屡屡碰壁。此时，妇产科医生张白得知圆月是自己多年前抱错的亲生女儿，内心陷入挣扎。张白的妻子惠英坚决反对归还孩子，家庭因此矛盾不断。在经历了一系列的波折和情感纠葛后，惠英逐渐被简小单的母爱所打动，最终两个家庭共同面对困难，为圆月筹集手术费。在众人的努力下，圆月成功进行了手术，几个家庭也在这场磨难中收获了理解与亲情。