《大西南剿匪记》以解放初期大西南地区为背景，讲述了一段惊心动魄的剿匪故事。解放军营长刘大卯曾是绿林好汉，被国民党利用后成为匪首。女特务郑幺妹为报家仇，也投身匪帮。解放军剿匪部队在周副司令员带领下，与这些土匪展开了激烈交锋。在剿匪过程中，刘大卯内心开始动摇，逐渐对解放军的政策有了新认识。郑幺妹也在经历一系列事件后，思想发生转变。剿匪部队凭借智慧和勇气，克服重重困难，与土匪斗智斗勇。最终，大部分土匪被歼灭或招安，大西南地区恢复了和平与安宁，百姓也迎来了安稳的生活。