《蜘蛛侠：英雄无归》中，蜘蛛侠彼得·帕克的身份因神秘客的污蔑曝光，生活陷入混乱。他向奇异博士求助，却因咒语出错，多元宇宙被打开，来自其他宇宙的反派和蜘蛛侠纷纷闯入。章鱼博士、绿魔等反派降临，给纽约带来巨大危机。彼得与MJ、内德等人一起应对，同时结识了来自不同宇宙的蜘蛛侠。他们共同对抗反派，在战斗中互相学习成长。最终，彼得独自承担后果，让所有人忘记他是蜘蛛侠，回归平凡生活，却也带着对过去的回忆，继续守护世界。