杰克船长麻烦不断，东印度贸易公司的贝克特勋爵以谋杀罪名指控他，还拿出了杰克签署的灵魂契约。原来，杰克曾为求船活命把灵魂卖给了飞翔的荷兰人号船长戴维·琼斯，如今期限已至，琼斯要取走他的灵魂。与此同时，威尔·特纳和伊丽莎白为救杰克，踏上寻找戴维·琼斯心脏的冒险之旅，因为持有心脏者便能掌控琼斯和飞翔的荷兰人号。在寻找心脏的过程中，他们遭遇了食人族、海怪等重重危险。威尔和伊丽莎白还意外发现，杰克船长也在寻找心脏，各方势力围绕着心脏展开了激烈争夺，一场惊心动魄的海上冒险就此上演。